EGFR 20外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%,预后比其他EGFR突变差,目前还没有批准的治疗方案,当前可用的EGFR靶向药和化疗对这类患者的临床疗效有限

2019年,美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格,用于治疗EGFR突变或HER2突变(包括20号插入突变)的肺癌患者。

2020年4月27日,美国癌症研究协会(AACR)在线大会报道了mobocertinib治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I/II期临床研究数据(NCT02716116)。

同日,美国FDA授予了mobocertinib(TAK-788)突破性药物资格(BTD),用于接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。

通用名:mobocertinib

代号:TAK-788

靶点:EGFR 20号外显子

厂家:日本武田

美国首次获批:尚未获批

中国首次获批:尚未获批

临床数据

此次,FDA授予mobocertinib突破性药物资格,是基于一项I/II期研究,评估了mobocertinib(160mg,每日口服一次)治疗EGFR/HER2 20号外显子突变、EGFR罕见突变NSCLC及其他实体瘤患者的疗效和安全性。

在剂量探索研究中,总人群的客观缓解率(ORR)为34.78%,其中包括EGFR和HER2 20号外显子。无论既往是否接受过TKI或免疫治疗,TAK-788都可以展现出疗效。最终确定的2期标准剂量(同时也是最大耐受剂量)为160mg每天一次,口服。

在队列扩展研究中,28例可供评估的EGFR 20外显子插入突变经治NSCLC患者,ORR为43%(n=12/28),中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

不良反应

最常见的不良反应有:腹泻(85%)、恶心(43%)、皮疹(36%)、呕吐(29%)、食欲下降(25%)、口腔炎(18%)、脂肪酶增加(10%)、淀粉酶增加(8%)。

最常见的3级以上不良反应有:腹泻(18%)、恶心(6%)、脂肪酶增加(6%)、口腔炎(4%)、淀粉酶增加(4%)、呕吐(3%)、皮疹(1%)、食欲下降(1%)。

因不良反应,50%的患者暂停过药物,25%的患者药物减量,14%的患者永久停药。

小结

TAK-788(每日一次,每次160mg)对EGFR外显子20插入突变的患者具有抗肿瘤活性;不良反应与其他EGFR TKIs一致,且是可控的。

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